阿司匹林目前在临床上最为熟知的应用是在防治心脑血管疾病领域。但多个研究已经表明阿司匹林可能降低多种肿瘤的发病率,但对转移率及死亡率影响有限,尤其在消化系肿瘤中更为明显。
正确看待各类证据
食管癌阿司匹林对于食管癌的预防作用预防作用报道不一。巴雷特食管是食管腺癌的癌前病变,有证据表明阿司匹林可降低巴雷特食管进展为食管腺癌的风险但不可降低巴雷特食管风险。对于能否降低食管鳞癌风险,目前尚无报道。在食管癌死亡率方面,荷兰的研究表明阿司匹林可降低食管癌总体死亡率,且食管腺癌患者获益更多,食管鳞癌患者不获益。英国一项大型队列研究长期随访后发现,确诊食管癌后使用低剂量阿司匹林不能降低食管癌特异性死亡率。
胃癌长期使用低剂量阿司匹林可降低胃癌发生风险,且与剂量和使用时间正相关。一项大型回顾性研究显示阿司匹林使用组患者弥漫型胃癌的比例较非使用者降低80%,且阿司匹林使用超过2年的患者均未发生弥漫性胃癌。中国香港的一项大型回顾研究首次阐明经治疗根除幽门螺杆菌后的患者使用低剂量阿司匹林可降低胃癌发生风险。每天服用阿司匹林或服用时间超过5年,胃癌风险下降最为显著。但是,目前有关胃癌死亡率的研究结论也不容乐观,长期使用阿司匹林不能降低胃癌总体死亡率和特异性死亡率。
结直肠癌大量临床前及临床研究表明,低剂量阿司匹林可降低结直肠癌的发病率、转移率和死亡率。但是英国一项研究发现阿司匹林组与安慰剂组相比,癌症发生率(包括结直肠癌)无明显差异。同时,也有研究表明阿司匹林不能降低结直肠腺瘤肠镜下摘除后的复发率。一项在澳大利亚和美国联合开展的研究显示阿司匹林组的癌症相关死亡率高于安慰剂组,其中包括结直肠癌,这可能与不同年龄段的人群对阿司匹林反应不同有关。
其他消化系肿瘤目前的研究显示,阿司匹林对胰腺癌的预防保护作用尚未明确,曾有研究表明,阿司匹林可降低胰腺癌风险。但近年来,越来越多的证据表明长期使用低剂量阿司匹林不能降低胰腺癌风险。韩国的一项随访10年的研究发现,低剂量阿司匹林可降低原发性肝癌风险,当与其他NSAIDs联用时,效果更显著,这种预防保护作用在年轻男性和病毒性肝炎患者中更明显,而肝硬化患者不获益。美国梅奥诊所的研究发现,阿司匹林可降低所有胆管癌亚型的风险。
警惕药物使用风险
目前,阿司匹林预防消化系肿瘤的机制和有效性已得到广泛认识,可显著降低胃癌、结直肠癌、原发性肝癌及胆管癌的发病率。在肿瘤死亡率方面,阿司匹林不能降低食管癌及胃癌的特异性死亡率。而有关阿司匹林与结直肠癌、原发性肝癌、胆管癌和胰腺癌死亡率的相关性有待进一步研究。
然而在临床应用时,由于长期使用阿司匹林存在抵抗及消化道损伤等风险,临床医生需全面评估患者风险及获益后,适时及适量为患者选用阿司匹林。
长期使用阿司匹林有多种风险,其中消化道损伤及出血最为常见。英国一项研究发现,长期使用阿司匹林导致的下消化道出血发生率比上消化道出血高9%。有关预防及治疗阿司匹林所致消化道损伤的临床研究也在进行中。目前,可采用的阿司匹林致消化道损伤及出血的处理策略包括:1.评估患者出血风险。2.应用PPIs或H2受体拮抗剂。3.合理联用抗血栓药物。4.筛查与根除幽门螺杆菌。5.随访与监测,及时止血治疗。
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