介入放射学（第三版）
第一章总论
第一节 介入放射学的发展简史
（略）
第二节 介入放射学所需器材
（略）
第三节介入放射学使用药物
介入放射学不同于内科、外科之处在于利用影像监视和介入放射学器材而不用手术切开就可以进行局部治疗，但是在治疗的过程中，必须或经常使用各种药物，而且药物的使用又有其特殊性，不同于一般的临床应用。本节将着重介绍介入放射学的一些常用药物、使用目的和特殊的用法。由于篇幅所限，不到之处，请参考相关书籍。
一，血管收缩与扩张药物
血管收缩与扩张类药物主要用于需要改变血流速度的造影或治疗，使用得当将会带来很好的造影及治疗效果。这些药物的使用均应在选择性插管的前提下进行，扩张类药物在较粗的血管分支内注入，为了达到分布广泛、均匀的目的，注入速度应较快；而血管收缩类药物应在准确的分支血管内注入，注入速度应较慢，以没有反流为标准。
(一）血管扩张类药物
主要用于血管造影时增加被造影血管的血流量，使图像更加清晰，如经肠系膜上动脉门静脉造影，为了增加肠系膜上动脉的血流量，使门静脉显影更加清楚而使用血管扩张剂；或诊断出血的血管造影出血影像不明确时，可以应用该类药物，显示出血部位后，再进行栓塞治疗。
1．罂粟碱（帕帕非林，papaverine）对血管、支气管、胃肠道、胆管等的平滑肌都有松弛作用。利用其松弛冠状动脉及脑动脉的扩张作用，主要用于防止脑血栓形成、冠心病和肺梗死。亦可用于下肢远端动脉痉挛及动脉血栓性疼痛。介人手术中，常用其扩张血管，增加血流量，改善血管造影效果。常用剂量：肌注或静注，每次30—60mg，24小时不超过mg。
2．前列腺素（prostaglandin，PG）为目前最理想的血管扩张剂。在药物血管造影中多用PGE1和PGF2a这两类。现已用于四肢动脉造影、动脉性门脉造影、盆部动脉造影及胃肠道出血的诊断。用于解除插管所致的血管痉挛也极为有效。常用剂量：注射剂：2mg/支，另附每支1mg碳酸钠溶液及l0ml生理盐水用以稀释，静点，每次2mg。
3．妥拉唑啉(tolazoline，priscoline)直接作用于血管平滑肌，使动脉扩张，随之血流量增加。常用于改善肢体动脉造影质量以及动脉性门脉造影的显影密度。常用剂量：口服：25mg，3—4次1d；肌注或皮下注射：25mg/次。
（二）血管收缩类药物
主要用于减少或降低动脉血流速度或减少正常组织血流速度，常用于小量消化道出血的造影、治疗或肿瘤栓塞。如肾静脉造影时，为了降低在静脉注入对比剂时的压力，在同侧的肾动脉内注入血管收缩药物后，再进行肾静脉造影。又如进行早期肝脏肿瘤造影或栓塞时，由于肿瘤血管缺少或没有毛细血管前动脉，对血管收缩药物没有或缺少反应，注入血管收缩药物，正常肝脏毛细血管前动脉收缩，血流减慢，使病灶显示更加清楚，或由于正常肝脏组织毛细血管前动脉收缩，血流速度变慢，相应肿瘤血管的血流比例增大，使栓塞药物大部分进入肿瘤血管，而不进入或少进人正常肝脏。还可使用该类药物，使内分泌腺体增加分泌，用于胰腺内分泌肿瘤经静脉采血样之用。
1．肾上腺素(epinephrine)为最常使用的血管收缩剂，常用于肾动脉造影、肾上腺动脉造影和肾静脉造影。肾上腺素肾动脉造影主要用于肿瘤诊断，因为肿瘤新生血管壁仅为单层内皮细胞，缺乏a受体．注入肾上腺素(3-6ug)后，对比剂流向无收缩反应的肿瘤血管，增强了肿瘤染色的显示。选择性肾静脉造影前，在肾动脉内注入10-12ug肾上腺素造成肾动脉收缩，会显著提高肾静脉造影效果。胰动脉缺乏a受体，在腹腔动脉或肠系膜上动脉内注入5-8ug肾上腺素后，进入胰血管内的对比剂增加，胰腺或胰内病变显示得更好。常用剂量：总量0.3mg/次，不宜超过Img。
2．加压素（vasopre88in）也称为抗利尿激素(ADH)，既作为诊断性药物进行血管造影，又用于治疗胃肠道出血。前者多用于腹腔动脉造影和肝动脉造影，可明显改善胰内血管的显影质量。用于治疗时，可经肠系膜上动脉或腹腔动脉滴注加压素或作静脉滴注。副作用有血压升高、心动过缓、冠状动脉收缩、尿量减少以及兴奋胃肠道平滑肌引起的腹部绞痛等。常用剂量：5mg/次。
3．血管紧张素（angiotensinamide）是目前已知的最强烈的血管收缩剂，为8肽激素，作用部位在末梢，不影响主干和大分支。常用于肾肿瘤、胰腺病变、肝肿瘤以及骨和软组织肿瘤的动脉造影。其副作用为血压升高、心动过缓，但造影时用量的副作用不明显。常用剂量：lmg／次，溶于5%葡萄糖注射液或等渗氯化钠注射液—ml。缓慢静滴，1-10ug/min，不宜突然中途停药。
二、止血与抗凝、溶栓药物
止血与抗凝类药物主要用于血管性疾病的介入放射学治疗，用量与方法由于疾病的不同，药物种类的不同，投药途径的不同而有很大的差别。
抗肿瘤抗生素
同其他抗生素一样，这些药是由微生物的发酵作用而产生，通过抑制细胞DNA的结合而发挥它们的细胞毒性作用。由于抗肿瘤抗生素的胃肠道吸收很差，通常由静脉给药。此类药物中的氨基葡萄糖能帮助药物进入细胞内。尤其是心肌缃胞，因此柔红霉素和阿霉素都对心肌有明显毒性作用。
常用抗肿瘤抗生京类药物：
1．丝裂霉素C(mitomycinC，MMC)本品具有两个烷化中心，即乙烯亚胺基和氨甲酰基，可使细胞的DNA解聚，同时阻碍DNA的复制，从而抑制肿瘤细胞分裂。本品为细胞周期非特异性药物，其抗肿瘤谱较广，作用迅速，但治疗指数不高，毒性较大。静脉注射后迅速由血中消失，在数小时内由尿排出约35%。临床适用于消化道癌，如胃癌、肠癌、肝癌及胰腺癌等，疗效较好。对肺癌、乳腺癌、官颈癌及绒毛膜上皮癌等也有效。还可用于恶性淋巴瘤、癌性胸腹腔积液。常用剂量：介入治疗中直接动脉灌注4—8mg/次，静注成人4~6mg/次，用注射用水或生理盐水20—40ml溶解，l-2次／周，疗程量40一60mg。近来有人采用l0mg/次，1次／周。也可将药物溶于ml生理盐水中静脉滴注（在1小时内滴完）。动脉注射，剂量同静注。腔内注射，4一l0mg/次，5—7日1次，4—6次为一疗程，也可作膀胱内灌注。口服，2—6mg/d，总量~mg为一疗程。
2．阿霉素（14-羟柔红霉素）（adriamycin，doxorubicin，ADM）本品的怍用机制与柔红霉素相同，抗瘤谱较广，抑瘤率也高于正定霉素，而毒性略低。阿霉素为细胞周期非特异性药物，对S期及M期作用最强，对G1及G2期也有作用。本品和柔红霉素及长春新碱有交叉耐药性。本品在血浆中迅速消失，广泛分布于肝、脾、肾、肺和心脏中，主要在肝脏代谢，从尿中排出只有5%，因此，如肝肾功能不良可使毒性增加。临床上不仅用于急慢性白血病及恶性淋巴瘤，而且曾用于胃癌、肺癌、膀胱癌、软组织肉瘤、乳腺癌、网状细胞肉瘤、恶性畸胎瘤、恶性淋巴肉芽肿、鼻咽癌、恶性黑色素瘤、胃肠道癌、神经母细胞瘤、绒毛膜上皮瘤、甲状腺癌及骨肉瘤等。常与阿糖胞苷、长春新碱、博来霉素及环磷酰胺等合用，以增强疗效。常用剂量：介入治疗中直接动脉灌注40—80mg/次，静注，一般主张间断给药，每次40—60mg/m2，3周1次。或每日20mg/m2，连续3日，间隔3周再给药。也有人用20一35mg/m2，1次／周。目前认为总量不宜超过—mg/m2，以免发生严重心脏毒性。
3．表柔比星（pharmorubicin，epimbicin，EPB）表柔比星为阿霉素的同分异构体，其作用机制及主要用途均类似阿霉素，但对心脏毒性及骨髓抑制作用较小，治疗指数较高，经广泛临床使用证明，表柔比星的疗效优于阿霉素。常用剂量：同阿霉素。
（五）植物类抗肿瘤药
从植物中提取的生物碱类，它们是有丝分裂的抑制剂。通过结合微管蛋白、微管和有丝分裂锤的蛋白组成部分。因而，干扰微管的组合并阻断中期的细胞分裂。此类药胃肠道吸收差，可静脉内用药。它们对组织的刺激很强，必须保持小心，防止外渗。
常用植物类抗肿瘤药：
依托泊苷(etopoeide)本品为细胞周期依赖性和特异性的抗肿瘤药。主要作用于细胞周期的S期和G2期，抑制有丝分裂前期的DNA合成。用于小细胞肺癌、睾丸癌、霍奇金病、非霍奇金淋巴瘤及急性非淋巴细胞白血病。常用剂量：介入治疗中直接动脉灌注40—80mg/次，静滴60一l00mg／d，连续3—5日，每隔3-4周重复给药。用5%葡萄糖注射液或生理盐水稀释本品，每毫升不超过0.25mg的浓度后，缓慢滴注，时间不少于30分钟。
（六）杂类
包括抗肿瘤作用机制未明，难于定值的药物。
常用杂类抗肿瘤药物：
1．顺铂（二氯二氨铂，顺氯氨铂）（cisplatin，CDDP）本品属细胞周期非特异性药物，具有细胞毒性，可抑制癌细胞的DNA复制过程，并损伤其细胞膜上结构，有较强的广谱抗癌作用。临床用于卵巢癌、前列腺癌及睾丸癌等泌尿生殖系恶性肿瘤，有较高的疗效，与其他抗癌药物（长春新碱、环磷酰胺、5一氟尿嘧啶等）联用，对恶性淋巴瘤、乳腺癌、头颈部鳞癌、甲状腺癌及成骨肉瘤等多种实体肿瘤均能显示疗效。顺铂配合放射治疗晚期非小细胞型肺癌、鼻咽癌及食管癌等，疗效突出，对肝癌和软组织肉瘤也有一定疗效。
常用剂量：介入治疗中直接动脉灌注20—40mg/次，静滴，成人常用剂量10—20mg/d．溶—ml生理盐水中，静脉滴注，避光2小时内滴完，每疗程为一mg．在用量达到一mg后，需间隔l一2周。总用量达mg时，多数患者呈现主客观缓解。
2．卡铂（carboplatin）卡铂对小细胞肺癌、卵巢癌、睾丸肿瘤、头颈部鳞癌及恶性淋巴瘤有较好的疗效；对膀胱癌及子宫颈癌也有一定疗效。常用剂量：同顺铂。
（七）激素类
激素是一类对机体功能起调节作用的化学物质。激素矢调能诱发各种肿瘤，如垂体前叶、卵巢、睾丸、肾上腺皮质及甲状腺的肿瘤。激素对许多肿瘤的发病和生长有密切关系，改变激素不平衡可以有效抑制肿瘤生长。临床常用于治疗肿瘤的激素可分为两类。
1．性激素包括雄激素、雌激素和孕激素，雄激素对乳腺癌有时有效，特别是在绝经期前的患者及骨转移者。此类药物与其他抗肿瘤药联合应用，可提高治疗效果，并对骨髓有一定保护作用。雌激素治疗前列腺癌和绝经后患者的转移性乳腺癌（特别是软组织转移者）有效。近又合成了一些抗雌激素药如他莫昔芬等，临床表明对乳腺癌有一定疗效。大剂量孕酮可使子宫内膜腺癌及其转移癌类萎缩，得到暂时性客观好转。对肾癌亦有效。
2．肾上腺皮质激素肾上腺皮质激素对淋巴细胞有直接的溶解作用和抑制有丝分裂的作用，为细胞周期非特异性药物，作用于S及G2期，并对G1-S边界有延缓作用。现认为皮质激素通过促进淋巴细胞（尤其是敏感的淋巴细胞）的脂肪分解增加，脂肪酸利用减少，引起细胞内脂肪酸含量过高，而致细胞核及细胞崩解死亡。肾上腺皮质激素在急性淋巴细胞性白血病中，可产生相当高的暂时缓解率。还常用于减轻由于肿瘤侵犯重要生命器官所引起的炎症。近年来，此类药物在合并用药方案中足常用的药物，如POMP、VAMP等方案即是与长春新碱、甲氨蝶呤、6-巯基嘌呤和泼尼松四药不同剂量的合并应用。
（八）免疫增强剂
肿瘤的免疫治疗是近10年来综合治疗的新途径之一，其基本原理是调动机体的积极性，提高机体抗肿瘤的免疫能力，以杀灭或抑制肿瘤细胞的生长繁殖。
肿瘤免疫治疗有主动免疫、被动免疫及继承免疫等。被动免疫和继承免疫是抗血清和免疫细胞或免疫效应因子的传输；主动免疫系利用抗原刺激的方法，促使机体产生免疫反应，以对抗入侵的抗原。主动免疫治疗中有特异性免疫疗法和非特异性免疫疗法两种。特异性免疫疗法是以肿瘤抗原来激发宿主对瘤细胞的免疫杀伤或细胞毒作用；非特异性免疫疗法是采用一些能提高机体免疫力的药物或疫苗以激发机体对肿瘤细胞的抵抗能力或杀灭癌细胞。
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