肝内胆管癌，又称肝内胆管细胞癌(ICC)，是指起源于二级胆管及其分支上皮的腺癌，在原发性肝癌中仅占到10-15%，是名副其实的“小众”。
然而在人口基数庞大的中国，“小众”并不意味着患者数量稀少。在去年国家癌症中心发布的全国癌症统计数据显示，肝癌仅年新发病例便高达37万[1]，这意味着，按比例计算下来，每年都有数万人被新诊断为肝内胆管癌。
在肝癌中，肝内胆管癌有着生存期短、切除率和治愈率低的特点。由于早期无明显临床症状，许多患者确诊时已失去手术时机。即使可以手术，由于手术难度极高、术后预后差等缘故，患者的五年生存率甚至低至10%。而药物治疗方面的效果也仍然不尽如人意。
不过可喜的是，随着基因技术的发展，精准医疗为难治疾病打开了一扇天窗。由于肝内胆管癌具有较高比例的FGFR2融合，所以相关药物被寄予了厚望，近年来发展飞速。在刚刚过去的EMSOASIA上，就有与此基因相关胆管癌药物进行了研究发布。
一、Futibatinib小分子抑制剂，DCR高达82.1%
MO–Efficacy,safety,andqualityoflife(QoL)withfutibatinibinpatients(pts)withintrahepaticcholangiocarbinoma(iCCA)harboringFGFR2fusions/rearrangements:FOENIX-CCA2
胆管癌靶向治疗进展：Futibatinib针对FGFR2融合/易位的肝内胆管细胞癌患者的疗效、安全性和生活质量[2]
Futibatinib是一种新型高选择性的FGFR1-4小分子抑制剂，对各种肿瘤包括胆管细胞癌具有耐受性和抗肿瘤活性，对可逆性ATP竞争抑制剂耐药的FGFR2激酶结构域突变有强大的抑制活性。此药于年被FDA授予了胆管细胞癌孤儿药资格，可谓是胆管癌治疗方法中的一颗新星。
此项研究(FOENIX-CCA2)旨在评估Futibatinib针对FGFR2基因融合/重排的肝内胆管细胞癌患者的疗效、安全性以及其对患者生活质量的影响。研究共纳入例接受包括吉西他滨-顺铂在内的≥1线的系统治疗后疾病仍发生进展的FGFR2融合/重排、不可切除/转移性肝内胆管细胞癌患者。所有患者接受口服Futibatinib20mg，每日一次，直至疾病进展/无法耐受。
结果显示，所有患者的客观缓解率(ORR)为37.3％，疾病控制率(DCR)为82.1％，中位缓解持续时间(DoR)为8.3个月。各组均发生了客观缓解，其中≥65岁的亚组ORR为57.1%，FGFR2融合伴侣(BICC1)为33.3%，其他基因突变(TP53)为16.7%。中位无进展生存期(PFS)为7.2个月。未发现4/5级不良反应。而标准一线吉西他滨-顺铂治疗的中位生存期(OS)为1年，二线FOLFOX治疗的中位OS仅为6.2个月。
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二、百花齐放，多种药物突出重围
在肝内胆管癌的这场竞争中，许多的药物也在争相迸发，已有多种药物被证实对肝内胆管癌的治疗效果不错。
1、Pemigatinib
同类药物中目前跑得最快的当属Pemazyre(pemigatinib)。此药是针对FGFR1/2/3的强效选择性口服抑制剂，已于今年4月获FDA批准，成为了胆管癌历史上的第一个靶向疗法，数据显示其二线治疗胆管癌患者的ORR达35.5%，疾病控制率DCR为82%。值得一提的是信达生物已引进此药，开启了国内的临床试验，相信在不久的将来就能够在国内见到它的身影。
2、Infigratinib
除了前浪，进度相近的竞争者也不在少数。Infigratinib在研发上的你追我赶，也为赛道增添了新的希望。
今年1月，Infigratinib(BGJ)，一种口服给药的选择性FGFR-TKI，被FDA授予快速通道资格。这是基于它在既往研究中的优秀效果，研究结果表明，对于FGFR2融合/易位患者，使用Infigratinib的患者总反应率（cORR）为26.9％，疾病控制率（DCR）为83.6％。对于接受过一种或多种既往治疗方案的患者，cORR为39.3％，而接受两种或更多治疗方案的患者的cORR为17.9％。中位无进展生存期为6.8个月，中位总生存期为12.5个月[3]。
而目前，针对于Infigratinib一线治疗FGFR2基因融合/易位的晚期胆管癌患者的III期全球临床研究正在进行中。据ESMO公布的临床试验摘要，该试验将对比传统的吉西他滨+顺铂的传统化疗，主要研究终点为PFS[5]。此外，联拓生物已获得此药在中国的III期临床批件，意味着对于中国患者的研究也正在进行中，或许将更加针对化中国患者特征[4]。
3、Derazantinib
除了以上药物外，Derazantinib在肝内胆管癌方面也初显成效。根据去年已公布的DerazantinibII期研究结果显示，在29名可评估的患者中，客观缓解率（ORR）为21%，疾病控制率（DCR）为83%。同时，该药的国内临床试验也正在开展中。[6]
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除了FGFR2相关药物之外，比较受人
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