研究背景
肝门部胆管癌（Hilarcholangiocarcinoma，HCCA）恶性程度较高、手术风险大、术后并发症较多及远期预后较差。当患者不适宜手术时，吉西他滨联合顺铂全身化疗成为晚期胆系肿瘤一线治疗的“金标准”，但其中位OS仍不足1年。因此目前国内外肝门部胆管癌（HCCA）相关诊疗指南多推荐开展临床研究，探索更为有效的治疗方案现实世界：HCCA起病隐匿，在临床上大多数患者常以梗阻性黄疸相关症状就诊。晚期肝门部胆管癌合并梗阻性黄疸患者因高胆红素血症肝功能较差，往往不能适合接受全身化疗。目前国内外大多数HCCA合并黄疸患者，采用DSA引导下经皮肝穿刺胆管引流术（PTCD）或胆道支架置入等姑息治疗解除黄疸后，多数放弃治疗胆管癌，肿瘤进展快，预后很差。因此探索更为安全有效的治疗方案是当下亟待解决的问题。治疗方法
双介入治疗肝门部胆管癌指对胆道恶性梗阻的患者，在胆道引流的同时，行动脉内灌注化疗栓塞等治疗原发病，达到治标治本的双重目的。纯胆道引流术或内支架置入术对肿瘤生长与代谢没有影响，而抗癌药物灌注对肿瘤细胞有一定的杀伤作用，特别是对于富血供的肿瘤，还可以配合肿瘤血管的栓塞术以进一步提高疗效。目前，一项II期临床研究[1]显示白蛋白紫杉醇单周方案联合吉西他滨治疗晚期不可切除胆管癌患者，6个月无进展生存率为61%，中位PFS、中位OS以及中位TTP分别为7.7个月、12.4个月以及7.7个月。阿帕替尼（Apatinib）商品名艾坦，是一种高度选择性的VEGFR2抑制剂，可以通过影响胆管癌细胞中VEGF介导的细胞增殖、迁移和侵袭作用，对于治疗胆管癌可能有潜在效果。已有研究证实阿帕替尼对晚期胆管癌的治疗显示出良好的效果且不良反应可控，在使用阿帕替尼单药治疗的胆管癌患者中，客观缓解率为71%，中位PFS和OS分别为2.8个月和8.8个月。
本研究拟在TACE术中灌注白蛋白紫杉醇联合吉西他滨，并序贯口服甲磺酸阿帕替尼片治疗肝门部胆管癌患者的有效性和安全性，在解除患者胆道梗阻症状的同时，对引起胆道梗阻的肿瘤组织进行治疗，探索晚期HCCA的有效治疗手段。[1]Vaibhav,Sahai,PaulJ,etal.Nab-PaclitaxelandGemcitabineasFirst-lineTreatmentofAdvancedorMetastaticCholangiocarcinoma:APhase2ClinicalTrial.[J].JAMAoncology,,4(12):-.研究示意图：
注1：TACE术后4-6周复查，如患者有TACE指征，Child分级Ａ/Ｂ级，且无TACE治疗禁忌证，则再次行TAC），下一次TACE前3-5天停止用药，术后3-5天再次开始用药E治疗
注2：首次TACE术后3-5天开始口服阿帕替尼（起始剂量mg/d
入选标准
患者必须满足以下所有入选标准才可入组本研究：
1.年龄18岁-80岁，男女均可；2.ECOG体力状况评分0-2分；3.预期生存期≥12周；4.经组织学或细胞学确诊的不可切除或拒绝外科手术肝门部胆管癌患者，梗阻性黄疸患者需经介入引流治疗后，胆红素水平低于3倍的正常值上限；5.患者拒绝或不能耐受全身系统化疗；6．至少有一个可测量病灶[螺旋CT/MRI扫描≥10mm（CT扫描层厚不大于5mm）]（RECIST1.1版）；7.重要器官的功能符合下列要求：a.中性粒细胞绝对计数（ANC）≥1.5×/L；b.血小板≥75×/L；c.血红蛋白≥8g/dL；d.血清白蛋白≥2.8g/dL；e.胆红素≤3ULN，ALT/AST≤2.5UILN；如存在肝脏转移，则ALT/AST≤5倍ULN；f.肌酐清除率≥50mL/min（Cockcroft-Gault，见附件三）；g.甲状腺功能正常。h.充分的心功能，2维心脏超声检测的左室射血分数(LVEF)50%。8.无严重的合并症，如高血压、冠心病和精神病史,无严重的过敏史；9.育龄妇女必须已经采取可靠的避孕措施或在入组前进行妊娠试验；10.受试者自愿加入本研究。签署知情同意书，依从性好，配合随访。
排除标准
具有以下任何一项的患者不能入组本研究:1.有阿帕替尼禁忌症的患者（活动性出血，溃疡，肠穿孔，肠梗阻，大手术后30天内，药物无法控制的高血压，III-IV级心功能不全，严重肝肾功能障碍等）；2.凝血功能异常（INR＞1.5或凝血酶原时间（PT）＞ULN+4秒或APTT1.5ULN），具有出血倾向或正在接受溶栓或抗凝治疗；3.尿常规提示尿蛋白≥++，或证实24小时尿蛋白量≥1.0g；4.妊娠期或哺乳期妇女；5.首次使用研究药物前5年内已诊断为其他恶性肿瘤，经有效治疗的皮肤基底细胞癌、皮肤鳞状细胞癌和/或经有效切除的原位宫颈癌和/或乳腺癌除外；6.易发生感染和血糖控制不佳的患者。7.既往接受过靶向治疗或接受方案规定之外的其他抗肿瘤治疗；8.研究者判断其他可能影响临床研究进行及研究结果判定的情况。入组患者检查内容及收益说明1、初次就诊我科所有晚期肝门部胆管癌患者，术前1周内行对比增强CT和（或）MRI检查、肝脏弹性成像，术前1周抽血常规、肝肾功能电解质、凝血功能、肝纤四项、肿瘤标志物、HBV-DNA定量。2、通过对您的标本进行检测将有助于对疾病作出诊断，为您的治疗提供必要的建议，为疾病的研究提供有益的信息。3、通过参加本临床研究，您每购买20盒（mg，10片/盒）甲磺酸阿帕替尼药物，即可获得免费甲磺酸阿帕替尼片的赠送药物，直至发生以下情况必须停药：a、疾病进展或死亡；b、发生不可耐受的毒性；c、患者要求停药；d、经研究医生判断必须停药。
典型病例分享
患者，男，65岁，MRCR提示肝门部占位，肝内胆管扩张行经皮肝穿刺胆道造影+胆道活检+胆道引流管置入术，（术中DSA下活检钳夹取占位组织)病理明确为胆管腺癌，患者胆红素降为正常后行肝动脉造影并灌注化疗栓塞术。术后5天开始口服阿帕替尼（起始剂量mg/d），下一次TACE前3天停止用药，术后5天再次开始用药。现患者已行三次TACE治疗，口服阿帕替尼治疗中，生存期远超1年。
患者须知是否参加完全取决于您的意愿。如果您有意向参加，请与研究医生联系，则会向您详细地介绍本研究，并初步判断您是否符合入选要求，即使您不愿参加本研究，也不会受到任何不利影响，并将为您保密。欢迎各位相关医护人员参加本项研究并开展科研及临床合作。联系方式段旭华副主任医师手机号：（治白癜风的医院哪个好白癜风如今最好的手术方法
联系电话：