壶腹癌（ampullarycarcinomas）简介
壶腹癌是一种腺癌，位于胰管与总胆管的接合处，称为乏特氏乳头或乏特氏壶腹，好发年纪为60-70岁，其临床症状包括阻塞性黄疸(80%)，慢性肠胃道出血合并贫血(30%)，腹痛，恶心及呕吐。壶腹部腺癌是一种较为罕见的高度恶性肿瘤，约占0.2%。壶腹癌按照免疫组织化学特性可以分为肠型和胰型2类。
目前我们对壶腹癌的遗传背景知道的还很少，近期发表在肿瘤专刊CANCERCELL中的一项研究，利用全外显子组测序和目标区域捕获测序对壶腹癌的驱动基因（治疗靶点）进行了解析，提供了壶腹癌的遗传景观图，以便为壶腹癌的个体化治疗提供分子理论依据。
GenomicSequencingIdentifiesELF3asaDriverofAmpullaryCarcinoma..Feb.
研究思路研究对象共计70个日本患者和个美国患者（其中包括了18例十二指肠癌患者）
研究结果1.通过对成对组织进行全外显子组测序检测体细胞突变（平均测序深度X），找到了一个新的驱动基因——壶腹癌特征性驱动基因GLF3，以及其它常见的已知驱动基因（TP53,KRAS,APC等）。
外显子测序肿瘤突变频谱
2.随后对92个基因（包括外显子检测到的变异基因、癌症相关通路基因以及潜在的治疗靶基因）设计探针进行目标区域捕获测序（平均测序深度X）验证，发现了24个驱动基因，其中肠型壶腹癌与胰型壶腹癌高频突变驱动基因频率明显不同，GLF3仍然为壶腹癌特征性驱动基因。
目标区域捕获测序肿瘤突变频谱
3.体细胞拷贝数变异（somaticcopy-numberalterations,SCNAs）分析显示有4个区域出现明显的扩增，2个区域出现明显的缺失，肠型壶腹癌中SCNAs较胰型多。
4.对测序数据进行通路分析，发现肠型壶腹癌中以WNT通路（APC和CTNNB1基因）突变为主，而胰型壶腹癌中以RTK-RAS、P53-Rb通路突变为主。
通路分析结果
5.GLF3功能验证：
利用siRNA敲低GLF3表达水平，发现上皮细胞系的侵袭和迁移能力降低，说明该基因是一个抑癌基因，与外显子和区域捕获测序结果一致。
Knockdown-GLF3侵袭和迁移实验
6.壶腹癌克隆演化分析：
通过一种新的组织分取方法（GlassChipMacrodissection，GCM）将一块儿壶腹癌组织分成27个区域进行外显子组测序（多区域-外显子组测序），说明癌症的进展过程是癌细胞增殖速度加快而产生偶然（二次）突变，伴随着时间推移克隆渐渐分化，产生了其它克隆（亚克隆）。壶腹癌同一肿瘤内的癌症基因组异质性可被证实为“进化”。
克隆演化图
科研之余，温馨提醒：
壶腹癌在初期没有任何症状，若是发现有茶色尿，应尽早求医。
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