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传染遗传母子为什么得了同一种癌

前两天,#妈妈带儿看病被查出患同一种癌#登顶微博热搜。“癌症会遗传吗?还是会母婴传染?”这可能是很多人心里的疑惑,但其实,这对母子的遭遇是源于“林奇综合征”,这种疾病到底是怎样的存在呢?

癌症会遗传吗?

癌症不是遗传病。所谓“遗传病”,是基因变异直接导致的先天疾病,主要从携带缺陷基因的父母、或者患病的父母那里遗传,后天因素影响很小。

虽然癌症本质上是由基因突变引起的,但也是先天和后天风险因素共同影响的结果。

先天风险因素,是与生俱来的遗传基因特征,是比一般人患癌几率更高的“内因”,目前几乎无法改变;而后天风险因素,则包括了是否抽烟喝酒,是否爱吃腌制食物,是否受过特定病毒感染,工作环境是否有致癌物,等容易导致基因突变的“外因”,是可以避免、干预的。

整体而言,癌症属于老年病,主要由后天风险因素决定。

也有一小部分癌症是由天生的基因缺陷造成的,不能有效修复细胞中受损的DNA,从而增加细胞癌变的机会。

这些升高癌症风险的基因缺陷直接从父母传给子女,或者发生于卵子或精子细胞中的DNA复制过程,因此存在于我们身体所有的细胞中,称为“遗传性癌症基因”,或者“癌症易感基因”。

所以,癌症不是直接遗传的,遗传的是“易感基因型”。

在这条新闻的详细报道中我们可以看到,母子所患的正是“林奇综合征”,一种典型的遗传性结直肠癌易感综合征。

林奇综合征

林奇综合征,也叫“遗传性非息肉病性结直肠癌”(HNPCC),是一种遗传病,会增加很多不同组织器官的肿瘤风险,包括结直肠癌、子宫内膜癌、卵巢癌、胃癌、小肠癌、输尿管或肾盂癌、膀胱癌、胆管癌、胰腺癌或皮肤皮脂腺腺瘤。大约3%-5%的结直肠癌,2%-3%的子宫内膜癌,是由林奇综合征引起的。

林奇综合征可能引起的癌症和风险率

林奇综合征发病率大约1/,实际可能更高,患者通常在四十多岁或五十多岁时患上癌症。由于涉及女性生殖系统癌症,女性患者患癌的总体风险高于男性患者。

林奇综合征患者偶尔可能会在结肠中出现“良性”增生,称为“结肠息肉”,通常发生时的年龄较小,但数量并不比其它情况下的息肉更多。

遗传方式

我们知道,染色体上每个基因都有两份拷贝:一份来自父亲,一份来自母亲(男性性染色体上的基因例外,还有一些奇奇怪怪的多拷贝基因例外)。对于林奇综合征来说,任何一个这些修理工的两个基因拷贝,只要一个发生突变就足以致病,升高患癌风险(所谓的“常染色体显性”遗传)。

这个图里面,母亲是林奇综合征患者,两个MLH1基因拷贝中,一个突变(红色),另一个正常(蓝色),相应的卵子就有2种类型。父亲两个MLH1基因拷贝都正常,相应两种精子也都正常(提示:精子、卵子里面都只有一套染色体,共23条)。这样,他们的子女就有50%的机会遗传母亲的MLH1基因突变,成为林奇综合征患者。

必须注意的是,变异携带者患癌风险会升高,但并非所有携带者都会患癌。

对了,万一两份拷贝都发生先天变异呢?这将导致一种非常罕见的严重疾病:“错配修复癌症综合征”,表现为年纪很小的时候就出现多发性肿瘤,通常是在结肠和脑部。

患林奇综合征的人什么样?

有一套称为“修订版贝塞斯达指南”的标准,用来帮助医生判断谁可能患林奇综合征,以接受相关检查,并更精准地指导癌症预防和治疗。具体标准如下:

不到50岁就诊断出结直肠癌。

患结直肠癌,并且在肿瘤样本检测中发现“错配修复缺陷”(dMMR),或高水平的“微卫星不稳定性”(MSI-H)。

同时患结直肠癌和其他林奇综合征相关癌症(子宫内膜癌、卵巢癌、胃癌、小肠癌、输尿管或肾盂癌、膀胱癌、胆管癌、胰腺癌或皮肤皮脂腺腺瘤),或者在不同的时间分别患结直肠癌和其他林奇综合征相关癌症。

1个或1个以上一级亲属(包括父母、兄弟姐妹和子女)患结直肠癌,同时也患有或曾经患有其它林奇综合征相关癌症(同上),并且至少有1个在50岁之前发病。

2个或2个以上一级或二级亲属(包括姑姑、叔叔、祖父母、孙子、侄子和侄女)患有结直肠癌,同时也患有其他林奇综合征相关癌症(同上)。

符合5项标准中的任何一项,都意味着林奇综合征可能性很高,需要做进一步检查以确诊。

早些了解林奇综合征,做好确诊检查,是完全有机会预防相关癌症的,或者至少可以提前发现、提早治疗。

如何确诊?

林奇综合征的诊断方法,就是针对MLH1、MSH2、MSH6、PMS2和EPCAM的基因检测,排查是否携带先天的、可遗传的致病性变异(也叫“胚系突变”)。不过,并不是所有林奇综合征家族都能在这些修理工基因中检测到变异。

如果已经患癌,还可以对肿瘤组织进行检测,包括“微卫星不稳定性”试验和“免疫组织化学”试验,以确定是否有林奇综合征的可能,及是否应该考虑上面提到的特异性更高的基因检测。

怎么预防?

林奇综合征是遗传病,先天的基因缺陷,很难“预防”。我们说的“预防”,其实是针对林奇综合征带来的癌症风险。

虽然林奇综合征会升高患癌风险,但本身并不是癌症。癌症的发生、发展往往需要经历一个漫长的过程,因此给我们留出了足够的时间去管控:

一方面,可以通过基因检测充分评估先天风险——就算真的携带林奇综合征致病变异,也不是绝对会患病;

另一方面,只要针对林奇综合征带来的癌症风险,做好预防筛查工作,特别是针对高危部位的肿瘤筛查,避免一旦发现就是癌症中晚期的悲剧!

结直肠癌筛查怎么做?

结直肠癌筛查的黄金标准,是肠镜!

肠镜是一条可弯曲的软管,它的末端装有一个带光源的微型电子摄影机。肠镜通过肛门进入结直肠,由电子摄像探头将肠粘膜的图像传输给计算机,图像显示在监视器屏幕上。医生使用肠镜可以观察肠道的各种变化,包括癌症,息肉,溃疡,出血,血管曲张和扩张,水肿等等。

如果医生用肠镜发现了息肉或早期肿瘤,就可以做内镜下的切除,这是一个简单的手术。大量研究都证明,通过这种方式除掉息肉和早期肿瘤,能有效降低结肠癌的发病率和死亡率。

肠镜虽然很有用,但并不推荐过于频繁。一来结直肠癌变没有那么快,没有必要固定每年都筛,二来肠镜也不是完全没有任何风险,确实有很小概率的麻醉和意外穿孔等事故。

所以,如果第一次肠镜没有发现特殊情况,很多指南推荐是10年后再做!如果确实发现了息肉并且切除了,那就建议1年左右再去复查一次。如果没有问题了,就可以3~5年后再复查。

林奇综合征患者怎么做筛查?

对于普通人群,目前美国指南通常建议从45-50岁开始做结直肠癌筛查。

但如果是林奇综合征患者或者家族中有患者,就需要更早一点开始筛,并进行一些其他相关检查:

从20-25岁开始,或者从比家族中最早确诊者小5岁的年龄开始——以较早者为准,每1-2年做肠镜。

检查是否感染“幽门螺杆菌”,如果结果为阳性,需要进行治疗;此外,每3-5年进行一次上消化道内窥镜检查。

每年全身皮肤检查。

可以咨询医生,考虑每天服用阿司匹林。有研究指出,阿司匹林能够降低林奇综合征患者患结直肠癌和其他癌症的风险。

根据患者的家族病史,可以考虑针对林奇综合征相关的其他癌症进行筛查(有效性尚未得到充分证实)。

针对女性,从30-35岁开始,每年进行盆腔检查、盆腔超声检查、子宫内膜活检。

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服务分院及地址

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上海

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广州

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深圳

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天津

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重庆

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爱康国宾重庆黄泥磅揽胜国际体检分院VIP部

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成都

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爱康国宾成都外双楠体检分院

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沈阳

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沈阳爱康国宾太原街体检分院

沈阳市和平区太原南街号(金辉大厦对面即是)

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沈阳爱康国宾松花江街体检分院VIP部

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沈阳爱康国宾松花江街体检分院

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杭州

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爱康国宾杭州西溪体检分院

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爱康国宾杭州文晖体检分院

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长春

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爱康国宾长春亚泰鸿城西域体检分院

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福州

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爱康国宾福州鼓楼体检分院

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南京

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爱康国宾南京新街口体检分院

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苏州

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苏州市工业园区东环路号东环时代广场2楼室

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常州

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江阴

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爱康国宾江阴临港体检分院

江阴市临港街道苏港路99号江阴检验检疫局1-2楼

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爱康国宾江阴临港体检分院VIP部

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